Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogenehomolog，KRAS）蛋白是一个重要的信号传感器，通过与鸟嘌呤三核苷酸磷酸（guanosine triphosphate，GTP）或鸟嘌呤二核苷酸磷酸（guanosine diphosphate黄金期货配资，GDP）结合，在活化和失活2种状态之间转换，以此来控制细胞信号传导。KRAS基因属于Ras基因家族，其编码的KRAS蛋白通过激活下游信号通路参与细胞增殖、分化及凋亡等生命活动的调控。某些KRAS基因突变会引起KRAS蛋白过度表达和持续活化，进而过度激活下游信号通路，导致细胞不可控制地增殖恶变，最终造成组织癌变。
KRAS突变引起代谢重编程，包括增强糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂质合成等，支持癌细胞快速生长和存活。然而，KRAS调控癌细胞代谢的更深层机制仍未完全被理解。
2025年1月，兰州大学公共卫生学院石磊教授团队在Molecular Cancer期刊发表了题为《The roles of KRAS in cancer metabolism, tumor microenvironment and clinical therapy》的综述论文。本文深入讨论了开发创新组合疗法的必要性，这些疗法需要同时靶向多种代谢通路、免疫反应，并扭转KRAS驱动肿瘤的动态耐药机制。
展开剩余60%在本综述中，作者总结了关于KRAS相关代谢改变在癌细胞中的最新研究进展，并探讨KRAS突变在塑造肿瘤微环境以及通过多种分子活动影响表观遗传修饰普遍性和重要性。
此外，KRAS突变重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，影响免疫细胞的功能与分布，从而促进肿瘤免疫逃逸。文章从KRAS调控免疫细胞、免疫因子、细胞因子和肿瘤异质性几个方面阐述了KRAS突变通过诱导趋化因子表达，招募免疫抑制性巨噬细胞，削弱T细胞的抗肿瘤作用，影响治疗耐药性和免疫检查点抑制剂的疗效降低。
总之，靶向癌症代谢成为一种有前景的治疗策略，而KRAS是突变率最高的基因之一，其驱动的代谢途径改变包括增强的养分摄取、增加的糖酵解、升高的谷氨酰胺代谢，以及脂肪酸和核苷酸合成的增多。（来源：兰州大学）
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